La statunitense Food and Drug Administration (FDA) ha esteso le indicazioni terapeutiche di Lynparza (olaparib) includendo il trattamento del cancro al seno metastatico con mutazione genetica BRCA. Appartenente alla classe dei PARP-inibitori, Lynparza è il primo medicinale di questa categoria approvato per il cancro al seno e, in generale, il primo trattamento per il cancro al seno metastatico con mutazione genetica BRCA. I pazienti eleggibili al trattamento vengono selezionati sulla base di un test genetico approvato dall’FDA, denominato BRACAnalysis CDx.

Quella al seno è la forma più comune di cancro negli Stati Uniti. Il National Cancer Institute presso i National Institutes of Health (NIH) stima che quest’anno le diagnosi saranno circa 252.710 e i decessi a causa della malattia 40.610. Circa il 20-25% dei pazienti con carcinoma mammario ereditario e il 5-10% di quelli con qualsiasi tipo di tumore al seno presentano una mutazione BRCA. I geni BRCA sono coinvolti nella riparazione del DNA danneggiato e normalmente agiscono per prevenire lo sviluppo del tumore. Tuttavia, le mutazioni di questi geni possono portare a determinati tumori, compresi i tumori al seno.

Lynparza è un inibitore della poli ADP-ribosio polimerasi (PARP) che blocca un enzima coinvolto nella riparazione del DNA danneggiato. Bloccando questo enzima, diventa meno probabile che il DNA all’interno delle cellule cancerose con i geni BRCA danneggiati venga riparato, portando alla morte delle cellule e a un rallentamento o arresto della crescita del tumore. Lynparza, approvato per la prima volta dall’FDA nel 2014 per il trattamento di alcune pazienti con carcinoma ovarico, è ora indicato anche per il cancro al seno BRCA-mutato, negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), precedentemente trattato con chemioterapia. I pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR) dovrebbero essere stati precedentemente trattati, qualora non considerata inappropriata, con una terapia ormonale endocrina.

L’FDA ha anche ampliato la diagnostica associata a Lynparza, il test BRACAnalysis CDx, per includere il rilevamento delle mutazioni BRCA nei campioni di sangue da pazienti con carcinoma mammario.

La sicurezza e l’efficacia di Lynparza per questa nuova indicazione si sono basate su uno studio clinico randomizzato che ha arruolato 302 pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo con mutazione germinale BRCA. Lo studio ha misurato la sopravvivenza libera da progressione, il periodo di tempo dopo il trattamento in cui non si è assistito a una crescita significativa del tumore. La sopravvivenza mediana libera da progressione per i pazienti che assumevano Lynparza è stata di 7 mesi, rispetto ai 4,2 di quelli trattati solo con la chemioterapia.

Gli effetti indesiderati comuni di Lynparza includono anemia, neutropenia, leucopenia, nausea, affaticamento, vomito, nasofaringite, infezione del tratto respiratorio, influenza, diarrea, artralgia e mialgia, disgeusia, mal di testa, dispepsia, inappetenza, costipazione e stomatite. Tra quelli gravi, invece, sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta e polmonite. Lynparza può causare danni allo sviluppo del feto. Per i danni che potrebbe causare al neonato, le donne che assumono Lynparza, inoltre, non devono allattare.

Lynparza è stato valutato con Priority Review, il programma dell’FDA che permette una revisione più rapida, entro sei mesi, per i farmaci destinati a trattare gravi condizioni e che mostrano di poter fornire, potenzialmente, progressi significativi nella sicurezza e nell’efficacia del trattamento, della diagnosi o prevenzione di gravi condizioni.