Un gruppo di esperti internazionali istituito dal Comitato pediatrico dell’European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO) ha elaborato nuove raccomandazioni per misurare i risultati negli studi clinici sulle malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD) nei bambini. Il documento finale, illustrato in un articolo pubblicato sul British Medical Journal Gastroenterology, si propone di evidenziare questioni specifiche e fattori chiave per lo svolgimento ottimale di studi su pazienti pediatrici con IBD.

“Sebbene l’insorgenza pediatrica delle IBD stia diventando sempre più comune – scrivono gli Autori – sono ancora pochi i farmaci registrati con un'indicazione pediatrica. D’altra parte, pochissimi studi clinici randomizzati sono stati condotti sui bambini con IBD. È pertanto fondamentale la scelta di una misura di risultato appropriata, che possa facilitare l'arruolamento, e di conseguenza anche l'approvazione dei farmaci. Anche se ci sono chiare differenze fenotipiche tra IBD pediatrico e IBD adulto, si presume che la patogenesi, i meccanismi di sviluppo dei sintomi e le caratteristiche istopatologiche siano paragonabili. In generale, i tassi di risposta alle terapie precedentemente valutate sono stati simili. Pertanto, le sperimentazioni pediatriche devono tener conto dei dati già accumulati negli studi più ampi su adulti e non dovrebbero ripartire da “zero”. Estrapolare alcuni dati provenienti dagli studi condotti in precedenza può giustificare studi pediatrici di dimensioni del campione più piccole e con meno ostacoli al reclutamento, entrambi obiettivi appropriati in questa popolazione vulnerabile. Tuttavia – affermano gli Autori – l’estrapolazione deve sempre comprendere e basarsi su dati di farmacocinetica e farmacodinamica e sulla valutazione dei potenziali e reali effetti collaterali/tossicità”.

Gli esperti hanno definito la guarigione della mucosa (MH) senza l’uso di steroidi come misura di outcome primario per tutti i farmaci di nuova categoria con uno o due endoscopie post-intervento per trial (a 8-12 settimane e/o a 54 settimane). Dal momento che la valutazione endoscopica rappresenta una barriera per il reclutamento dei bambini, i trial con i farmaci che hanno già dimostrato di indurre MH nei bambini o negli adulti, possono utilizzare i punteggi specifici relativi all’attività della malattia come risultato primario, tra cui l’Indice di Attività della Malattia di Chron modificato, nella malattia di Crohn, e l’indice di attività della Colite Ulcerosa Pediatrica, nella colite ulcerosa. Gli outcome secondari dovrebbero comprendere questioni di sicurezza, marcatori surrogati dell’infiammazione (nella malattia di Crohn), calprotectina fecale, la scala della qualità della vita e un risultato riferito dal paziente. La riduzione dei sintomi – scrivono ancora gli Autori – non è una misura di outcome primario appropriata per gli studi clinici. Gli studi clinici nei bambini con IBD dovrebbero essere concepiti come trial di induzione e mantenimento della remissione, ove opportuno. È importante – concludono gli Autori – includere dettagli pediatrici specifici, nella strategia dei programmi di sviluppo dei farmaci, concedendo ai bambini con IBD accesso a nuovi farmaci in un lasso di tempo ragionevole, non anni dopo rispetto ai pazienti adulti affetti da IBD, come avviene di solito oggi.